顕性肝性脳症治療薬パイプラインインサイト（臨床試験フェーズ別、医薬品種類別）グローバル市場調査レポートを発表

株式会社マーケットリサーチセンター（本社：東京都港区、世界の市場調査資料販売）では、「顕性肝性脳症治療薬パイプラインインサイト、英文タイトル：Overt Hepatic Encephalopathy Drug Pipeline Insight」調査資料を発表しました。本資料には、臨床試験フェーズ別、医薬品種類別、投与経路、医薬品プロファイル、商業性評価などの情報などが盛り込まれています。

■主な掲載内容

肝性脳症は、肝硬変などの進行性肝疾患に伴って発生する主要な神経学的合併症であり、複数の研究によると肝硬変患者の約35～45％が顕性肝性脳症を経験するとされています。また、肝硬変患者における肝性脳症の累積発症率は、5年時点で5～20％、10年時点で7～40％に達すると報告されています。肝機能が低下すると、血液中のアンモニアなどの神経毒性物質を十分に除去できなくなり、それらが脳や神経系へ影響を及ぼすことで意識障害、認知機能低下、行動変化などの症状が引き起こされます。現在の治療では、非吸収性二糖類やリファキシミン、L-オルニチン-L-アスパラギン酸などのアンモニア低下療法が中心となっていますが、依然として再発予防や長期的な疾患管理には課題が残されています。そのため、抗菌薬、浸透圧性下剤、アミノ酸製剤などを含む新たな治療法の開発が進められており、顕性肝性脳症を対象とした約25件の臨床研究が進行しています。

本レポートは、調査会社による「顕性肝性脳症治療薬パイプライン分析レポート」であり、現在臨床試験が進められている顕性肝性脳症治療薬について包括的な情報を提供しています。レポートでは、顕性肝性脳症を対象として開発中の20種類以上のパイプライン医薬品および10社以上の関連企業を分析対象としており、各候補薬について臨床試験で得られた有効性、安全性評価、患者に発生した副作用や有害事象などを詳細に評価しています。また、薬剤分類、臨床試験内容、開発段階、薬剤タイプ、投与経路、現在進行中の製品開発活動についても分析しており、顕性肝性脳症治療領域における研究開発動向や今後の市場成長機会を把握できる内容となっています。

顕性肝性脳症は、肝機能障害によって引き起こされる可逆性の神経学的合併症であり、特に肝硬変などの進行した慢性肝疾患患者で多く認められます。この疾患では、中枢神経系が影響を受け、患者の思考、感情、行動に変化が生じます。症状は軽度の集中力低下や睡眠パターンの変化から、重度の見当識障害、異常行動、人格変化、意識障害まで幅広く現れます。肝臓が血液中の有害物質を処理できなくなることで、アンモニアをはじめとする神経毒性物質が体内に蓄積し、血流を介して脳へ到達することが主な発症メカニズムとされています。

肝性脳症には主に3つのタイプがあり、タイプAは急性肝不全によって発生します。これは重度の肝障害によって突然肝機能が失われることで引き起こされます。タイプBは門脈体循環シャントによるもので、血液が本来の肝臓経由の経路を通らず、異常な血管経路を介して循環することで発症します。タイプCは慢性肝不全に関連して発生し、肝硬変患者における顕性肝性脳症の大部分を占めています。

現在の顕性肝性脳症治療では、腸管内で作用するリファキシミンやラクツロースなどが広く使用されています。リファキシミンは腸管からほとんど吸収されない抗菌薬であり、アンモニア産生に関与する腸内細菌を抑制することで血中アンモニア濃度の低下を促します。一方、ラクツロースは合成浸透圧性下剤として作用し、腸管内に水分を引き込むことで排便を促進し、アンモニア吸収を減少させます。また、筋肉によるアンモニア除去を促進するためのアミノ酸補充療法や、腸内環境を改善するプロバイオティクス療法なども補助的治療として研究されています。特にリファキシミンについては、複数の臨床研究において顕性肝性脳症の改善効果が示されており、疾患管理における重要な治療選択肢となっています。

本レポートでは、顕性肝性脳症治療薬候補について、臨床試験段階、薬剤分類、投与経路別に詳細な評価を実施しています。臨床試験段階では、第3相・第4相の後期開発品、第2相の中期開発品、第1相の初期開発品、さらに前臨床および探索段階の候補薬を対象として分析しています。EMRの分析によると、顕性肝性脳症関連臨床試験では第4相試験が大きな割合を占めています。これは既存治療薬の長期的な有効性、安全性、実臨床環境での使用評価が進められていることを示しています。

薬剤分類別では、顕性肝性脳症治療薬パイプラインにはペプチド、組換えタンパク質、小分子化合物などが含まれています。特に、L-オルニチンおよびL-アスパラギン酸は、生体内に存在するアミノ酸としてアンモニア解毒作用を促進する働きを持ち、顕性肝性脳症治療への応用可能性が研究されています。これらの薬剤は、尿素回路やグルタミン合成経路を介してアンモニア代謝を改善し、神経毒性物質の蓄積を抑制することが期待されています。本レポートでは、各薬剤分類に属する候補薬について、臨床試験段階ごとの比較分析を行い、今後の治療開発の方向性を明らかにしています。

競争環境分析では、顕性肝性脳症治療薬の臨床開発に関与する主要企業として、Bausch Health Americas, Inc.、Axcella Health, Inc.、Ocera Therapeutics, Inc.、Mallinckrodtなどを取り上げています。これらの企業は、アンモニア代謝改善薬、アミノ酸製剤、抗菌薬、新規作用機序を持つ治療薬などの開発を進めており、顕性肝性脳症患者の症状改善や再発抑制を目的とした研究活動を展開しています。

主要な開発中薬剤として、40mg Rifaximin SSDが挙げられます。本剤は、Bausch Health Americasが開発を進めているリファキシミン可溶性固体分散錠であり、ラクツロースとの併用による顕性肝性脳症治療における安全性評価を目的とした第2相臨床試験が実施されています。リファキシミンの新たな製剤技術により、薬剤吸収性や投与利便性の向上が期待されています。

また、AXA1665はAxcella Healthが開発する経口投与可能なアミノ酸混合製剤であり、第2相臨床試験において安全性および忍容性が評価されています。本剤は、筋肉によるアンモニア代謝能力を高めることで、血中アンモニア濃度を低下させ、肝性脳症の症状改善につなげることを目的としています。アミノ酸代謝を標的とする治療法は、従来の腸内細菌制御型治療とは異なるアプローチとして注目されています。

さらに、Ornithine PhenylacetateはOcera Therapeuticsが開発している治療候補薬であり、肝硬変患者における急性肝性脳症エピソードからの回復促進効果を評価する第2相臨床試験が進行しています。本剤は、オルニチンとフェニル酢酸の作用によりアンモニア除去経路を促進し、血中アンモニア濃度の低下を目指す治療法です。

顕性肝性脳症は、進行性肝疾患患者の生活の質や生命予後に大きく影響する疾患であり、再発を繰り返すことも大きな医療課題となっています。今後は、腸内細菌制御、アンモニア代謝改善、神経保護作用を持つ新規薬剤の開発が進むことで、既存治療では十分に管理できなかった患者への新たな治療選択肢が提供されることが期待されています。さらに、臨床試験の拡大や作用機序の異なる治療薬の登場により、顕性肝性脳症の予防、症状改善、再発防止に向けた治療環境は大きく進展すると考えられます。

※目次構成

01 序文
1.1 はじめに
1.2 調査の目的
1.3 調査方法および前提条件
02 エグゼクティブサマリー
03 顕性肝性脳症の概要
3.1 徴候および症状
3.2 原因
3.3 リスク要因
3.4 顕性肝性脳症の種類
3.5 診断
3.6 治療
04 患者プロファイル：顕性肝性脳症
4.1 患者プロファイルの概要
4.2 患者心理および感情的影響要因
4.3 リスク評価および治療成功率
05 顕性肝性脳症：疫学スナップショット
5.1 主要市場別の顕性肝性脳症発症率
5.2 顕性肝性脳症―主要市場における治療希望患者
06 顕性肝性脳症：市場動向
6.1 市場促進要因および制約要因
6.2 強み・弱み・機会・脅威分析
07 顕性肝性脳症：収録される主要情報
7.1 アジア太平洋地域における臨床試験への貢献度が高い主要国
7.2 欧州における臨床試験への貢献度が高い主要国
7.3 北米における臨床試験への貢献度が高い主要国
7.4 その他地域における臨床試験への貢献度が高い主要国
08 顕性肝性脳症：医薬品パイプライン評価
8.1 治療種類別評価
8.2 投与経路別評価
8.3 薬剤分類別評価
09 医薬品パイプライン比較分析
9.1 顕性肝性脳症パイプライン医薬品一覧
9.1.1 企業別
9.1.2 開発段階別
9.1.3 適応症別
9.1.4 試験状況別
9.1.5 資金提供者種類別
9.2 パイプライン医薬品の属性スコアリング分析（主要医薬品）
10 顕性肝性脳症医薬品パイプライン―後期開発製品（第3相および第4相）（主要医薬品）
10.1 後期開発医薬品の比較分析
10.1.1 試験種類
10.1.2 被験者募集状況
10.1.3 企業
10.1.4 資金提供者種類
10.2 製品別分析*
10.2.1 医薬品：リファキシミン
10.2.1.1 製品概要
10.2.1.2 試験識別番号
10.2.1.3 スポンサー名
10.2.1.4 試験種類
10.2.1.5 薬剤分類
10.2.1.6 適格基準
10.2.1.7 試験記録日
10.2.1.7.1 初回提出日
10.2.1.7.2 初回公開日
10.2.1.7.3 最終更新公開日
10.2.1.7.4 最終確認日
10.2.1.8 適応症
10.2.1.9 試験デザイン
10.2.1.10 被験者募集状況
10.2.1.11 登録者数（推定）
10.2.1.12 実施国
10.2.1.13 最新結果
10.2.2 医薬品：MNK-6105
10.2.3 医薬品：ラクツロース
10.2.4 その他の医薬品
11 顕性肝性脳症医薬品パイプライン―中期開発製品（第2相）（主要医薬品）
11.1 中期開発医薬品の比較分析
11.1.1 試験種類
11.1.2 被験者募集状況
11.1.3 企業
11.1.4 資金提供者種類
11.2 製品別分析*
11.2.1 医薬品：AXA1665
11.2.1.1 製品概要
11.2.1.2 試験識別番号
11.2.1.3 スポンサー名
11.2.1.4 試験種類
11.2.1.5 薬剤分類
11.2.1.6 適格基準
11.2.1.7 試験記録日
11.2.1.7.1 初回提出日
11.2.1.7.2 初回公開日
11.2.1.7.3 最終更新公開日
11.2.1.7.4 最終確認日
11.2.1.8 適応症
11.2.1.9 試験デザイン
11.2.1.10 被験者募集状況
11.2.1.11 登録者数（推定）
11.2.1.12 実施国
11.2.1.13 最新結果
11.2.2 医薬品：オルニチンフェニル酢酸
11.2.3 その他の医薬品
12 顕性肝性脳症医薬品パイプライン―初期開発製品（第1相）（主要医薬品）
12.1 初期開発医薬品の比較分析
12.1.1 試験種類
12.1.2 被験者募集状況
12.1.3 企業
12.1.4 資金提供者種類
12.2 製品別分析*
12.2.1 医薬品1
12.2.1.1 製品概要
12.2.1.2 試験識別番号
12.2.1.3 スポンサー名
12.2.1.4 試験種類
12.2.1.5 薬剤分類
12.2.1.6 適格基準
12.2.1.7 試験記録日
12.2.1.7.1 初回提出日
12.2.1.7.2 初回公開日
12.2.1.7.3 最終更新公開日
12.2.1.7.4 最終確認日
12.2.1.8 適応症
12.2.1.9 試験デザイン
12.2.1.10 被験者募集状況
12.2.1.11 登録者数（推定）
12.2.1.12 実施国
12.2.2 その他の医薬品
13 顕性肝性脳症医薬品パイプライン―前臨床および探索段階製品（主要医薬品）
13.1 前臨床および探索段階医薬品の比較分析
13.1.1 試験種類
13.1.2 被験者募集状況
13.1.3 企業
13.1.4 資金提供者種類
13.2 製品別分析*
13.2.1 医薬品1
13.2.1.1 製品概要
13.2.1.2 試験識別番号
13.2.1.3 スポンサー名
13.2.1.4 試験種類
13.2.1.5 薬剤分類
13.2.1.6 適格基準
13.2.1.7 試験記録日
13.2.1.7.1 初回提出日
13.2.1.7.2 初回公開日
13.2.1.7.3 最終更新公開日
13.2.1.7.4 最終確認日
13.2.1.8 適応症
13.2.1.9 試験デザイン
13.2.1.10 被験者募集状況
13.2.1.11 登録者数（推定）
13.2.1.12 実施国
13.2.2 その他の医薬品
14 顕性肝性脳症：主要医薬品パイプライン企業
14.1 Bausch Health Americas, Inc.
14.1.1 企業概要
14.1.2 パイプライン製品ポートフォリオ
14.1.3 財務分析
14.1.4 最新ニュースおよび動向
14.2 Axcella Health, Inc.
14.2.1 企業概要
14.2.2 パイプライン製品ポートフォリオ
14.2.3 財務分析
14.2.4 最新ニュースおよび動向
14.3 Ocera Therapeutics, Inc.
14.3.1 企業概要
14.3.2 パイプライン製品ポートフォリオ
14.3.3 財務分析
14.3.4 最新ニュースおよび動向
14.4 Mallinckrodt
14.4.1 企業概要
14.4.2 パイプライン製品ポートフォリオ
14.4.3 財務分析
14.4.4 最新ニュースおよび動向
15 地域別医薬品承認の規制枠組み
16 開発中止または一時停止されたパイプライン製品

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